減少動物注射疫苗后不良反應，該從哪些方面入手？！
發布時間：2016年08月02日 閱讀次數：967
日前看了中國獸用生物制品微信公眾號的一篇題為《禽疫苗反應全對策》的文章，“因為疫苗反應對雞的存活率和生產性能均有不利的影響”，“過度的疫苗反應可以引起增重緩慢、飼料消耗及死亡率增加、治療成本昂貴，而且可能有更高的淘汰率”。
這讓我想起十年前聽過的一個笑話。獸醫進村挨戶為豬注射疫苗，全村的豬還沒有打完疫苗，前面打過疫苗的豬已經有倒下的了，是被疫苗的不良反應打倒的。
雖然《禽疫苗反應全對策》作者所指的疫苗反應主要指的是“機體免疫系統對疫苗中抗原的重要和必要的應答”，“過度的反應并不理想，但可以通過良好的飼養管理、正確的疫苗操作、選擇適當的疫苗以及正確的接種加以避免”。但實際上，動物疫苗本身精制或純化程度不高，是帶來接種不良反應的一個重要原因。
這一點，我們從城市中的寵物診所大多使用進口疫苗也能看出端倪，這些疫苗并非我們不能國產，為什么市場卻要選擇價格貴得多的進口疫苗呢？我想一個重要原因是寵物主人們認同進口疫苗更安全、不良反應小。
人用疫苗的發展也大致經歷過三個階段。
簡單提純，歷史上由簡單提純得到的人用疫苗曾發生過多起重大疫苗事故和災難，這促使人們對疫苗純度、無菌性和安全性等提出了更高要求。
連續離心法、沉淀和過濾技術，在疫苗的分離純化過程中被廣泛應用，并不斷發展。
層析技術，隨著層析技術的成熟，離心、沉淀和過濾技術轉變為疫苗分離純化的起始步驟，用于初步提純過程。層析技術逐漸替代沉淀和離心等傳統技術并與之相結合成為疫苗分離純化的主流。
按照這個劃分，我國的動物疫苗大部分還停留在第一階段，疫苗不良反應大也是難以避免的。
可喜的是，一些有遠見的企業已經關注甚至啟動獸用疫苗下游工藝的開發。我在《探尋谷歌意義的創意精英——訪納微科技江必旺博士》一文中關于我國動物疫苗實現下游工藝升級的提法，也得到不少動物疫苗行業朋友的認同。
說起疫苗生產下游的分離純化工藝，很容易想到的就是層析技術。日前在西安召開的疫苗大會上，GE公司介紹了采用中空纖維超濾濃縮獸用狂犬病疫苗，去除宿主DNA和牛血清白蛋白，進而通過層析純化得到高品質獸用狂犬病疫苗的工藝案例。
動物疫苗產量大、價格低一直是其下游實施純化工藝的阻力。同時滿足大產量、低成本和純化效果三方面要求的下游工藝，其技術、設備和耗材需要供應商的全力支持，僅憑動物疫苗企自身是難以實現的。而這也正是雙方合作并取得各自業務新突破的機會。
除了開發純化工藝之外，武漢民昭生物的羅火生總經理提出了精制疫苗的概念。按照他的說法，動物對異源蛋白的敏感程度比人低很多，而動物疫苗的附加值與人用疫苗相比正相反，所以可以先考慮動物疫苗的精制作為過渡方案，而層析純化疫苗可供高端市場需求。
羅總解釋了他所說的精制，指的是疫苗生產工藝上的全程優化及控制，包括低血清培養、過濾等分離純化技術的應用。他認為動物疫苗工藝相對人用疫苗粗糙很多，優化提升空間很大。經過精制工藝的企業，不僅疫苗純度和安全性明顯提高，成本也明顯降低。
這雖然是一個過渡方法，但也是一個中肯的建議和現階段很實用的疫苗品質改進方法。
近年來，生物反應器生產技術在動物疫苗行業得到快速發展和應用，甚至出現對懸浮培養有過度追求的現象。但是與此同時，細胞培養基是否也在不斷改進呢？細胞培養中添加的動物來源成分，例如牛血清是否大幅度減少了呢？疫苗生產過程中使用的牛血清等動物來源成分，正是其不良反應的重要來源之一。
這里舉一個生物反應器生產口蹄疫疫苗的例子。國內曾經一直把南美的口蹄疫疫苗企業作為學習的偶像，因為他們使用大體積的生物反應器生產。殊不知他們一直使用GMEM（或MEM）+7~10%牛血清+TPB（一種動物來源成分）的培養液并沒有與時俱進。而我國率先使用生物反應器工藝生產口蹄疫疫苗的金宇生物，從一開始就采用低血清培養工藝，且無需另外添加其它動物來源成分。隨后中牧股份更是在全球率先實現了生物反應器無血清無動物來源成分細胞培養生產口蹄疫疫苗的產業化。這些細胞培養技術的優化和進步，極大的降低了雜蛋白的來源，提高了疫苗的安全性。
可喜的是，在這次疫苗大會上，幾個細胞培養基企業也介紹了各自在人用和獸用疫苗生產低血清、無血清的細胞培養工藝。如果說生物反應器是形式的話，細胞培養技術和培養基才是真正的內核。
回到《禽疫苗反應全對策》一文，作者在總結時也提到要“選擇適當的疫苗”，我認為應該選擇下游工藝升級的純化疫苗、精制的疫苗，這也應該是符合養殖企業切身利益的愿望。政府主管部門應該把擇優的選擇權還給市場，而做好疫苗質量的監管工作，避免劣幣驅除良幣。
